A&R：干扰素基因刺激因子的增强在COPA综合征中诱导I标准型干扰素的产生

oatomer subunit alpha (COPA)病症，也称为自身炎症性间质性肺、关节和肝脏疾病，是由COPA中所的杂合等位蛋白质招致的。该研究成果在一个父母亲的4名症状中所辨认出了一种新的COPA变异。通过研究成果这4名症状以及研究蛋白质载体大鼠框架的结果，阐释该变异是否是以及如何招致COPA病症的症状。

该研究成果对7个父母亲成员进行了外周血单核肝细胞的同类型外显子分组测序，来使RT-qPCR测量了外周血肝细胞的I改进型介导(IFN)相关的mRNA表达（有数ISG15，IFIT1，IFI44L，SIGLEC1， IFI27和RSAD2）。研究成果还研究了COPA等位蛋白质在荧光素酶报告蛋白质试验中所和Western blot等人体内实验和新诱发的Copa等位蛋白质大鼠中所的体内影响（研究工具有数免疫分组化、流式肝细胞忍术、免疫荧光、western blot 和CoIP等）。

研究成果者在4个受影响的父母亲成员中所比对了COPA的杂合等位蛋白质（c.725T>G，p.Val242Gly）。可携带该等位蛋白质的父母亲成员IFN评分较低。人体内研究标示出，COPA V242G以及之前报道的致病等位蛋白质提高了介导蛋白质刺激物(STING)抑制的I改进型IFN位点活性。CopaV242G/+大鼠展示出显露间质性肺炎和STING选择性的介导刺激蛋白质表达急剧下降。在 CopaV242G/+树突状肝细胞中所，STING间接地不是分都是由改进型抑制，而是在刺激后过度抑制，导致 I 改进型IFN诱发提高。

V242G是在一个父母亲的4名症状中所辨认出的新改进型COPA等位蛋白质。在具有V242G等位蛋白质的蛋白质载体大鼠中所显露现了间质性肺炎，STING间接地的反应提高，导致I改进型IFN诱发提高。通过关注STING间接地的抑制，引入了COPA病症的新治疗策略。

更早显露处：

Kato, T., Yamamoto, M., Honda, Y., Orimo, T. (2021), Augmentation of Stimulator of Interferon Genes–Induced Type I Interferon Production in COPA Syndrome. Arthritis Rheumatol, 73: 2105-2115.