Alzheimer's & Dementia：ApoE4性状是如何损伤大脑，进而引发阿尔茨海默症的？

线粒体分泌E（ApoE）是感知的一种传递服务。它为轴突共享重要的养分，包括多不饱和胆固醇，而多不饱和胆固醇是轴突周围薄膜的组成部分。此外，某些不饱和胆固醇被转化为所谓的可抑制伦。这些可抑制信号化学键调节神经细胞系统的许多机制，如记忆，但也控制免疫反应，从而保护脑免受炎症。

ApoE通过一种叫作sortilin的薄膜特异性穿越轴突。在一个叫作内吞起到的处理过程中，sortilin与ApoE结合并通过薄膜内陷将其运送到轴突结构上。ApoE和sortilin的强子对我们的脑身心健康有重大阻碍：如果不能所需多的多不饱和胆固醇穿越灰色线粒体，它们就都会开始消耗，更为更易引起炎症反应。

但并非所有的ApoE都是一样的。人类有三种基因相异：ApoE2、ApoE3和ApoE4。它们在运送磷脂的机制上不能什么不同。与sortilin结合的能力在所有相异中也是相近的。然而，载有E4相异的人患老年痴呆症的危险性是E3相异的人的12倍。大约15%的人载有ApoE4。

长期以来长期在赫尔姆理想气体协都会（MDC）的马克斯·布罗德勒化学键医疗中心统计分析神经细胞帕金森氏症疾患病的发展，斯图加特康拉德普医科大学和奥胡斯大学的教授怀特·格林兹（Thomas Willnow）暗示：“为什么ApoE4显着缩减阿尔茨海默氏症的危险性是阿尔茨海默氏症统计分析的两大难题之一？”

ApoE4阻止了sortilin的尿伦

格林兹的实验室的一项统计分析为ApoE4对脑造成如此危险的原因共享了一种显然的说明。这项统计分析最近发表在《阿尔茨海默氏症与痴呆》（Alzheimer's Wild Dementia）时代周刊上。统计分析发掘出，在E3相异体中，内吞起到平稳：Sortilin与磷脂线粒体分泌ApoE3结合。在轴突内沉积它的货物后，sortilin返国到线粒体颗粒与新的ApoE结合。这个处理过程每足足重复许多次，从而为轴突共享所需比例的必需胆固醇。

然而，当涉及ApoE4时，它就都会暂时。如果sortilin与ApoE4结合并将其运送到轴突结构上，特异性就都会在线粒体内挤满。它无法返国到线粒体颗粒，内吞起到处理过程慢慢暂时。再一，被吸收的胆固醇更少，灰质线粒体无法保护自己，从而增生。因此，随着阿兹海默处理过程的开始，它们很更易受到线粒体死亡的阻碍，并再一死亡。因此，患阿尔茨海默氏症的危险性急剧缩减。

格林兹说明却说，他们使用了一个定制的兔子模型来模拟人类的磷脂代谢，他的小组通过培育能产生人类ApoE专有名词ApoE3或ApoE4的种质兔子来发挥起到这一点。然后，他们使用质谱统计分析法（一种统计分析离子和化学键的技术）统计分析了兔子脑的磷脂组成。他们发掘出ApoE3的兔子脑中的磷脂糖类是身心健康的，不饱和胆固醇和可抑制伦含铁所需。

相比之下，E4活体的脑线粒体不能得不到所需的磷脂。在显微镜下，统计分析人员看到ApoE4活体的薄膜囊被卡在轴突内，这些薄膜囊多半将sortilin从线粒体结构上带至线粒体颗粒，这断定线粒体分泌e4所致特异性挤满。

一种潜在的阿尔茨海默患病外科手术新新方法

格林兹暗示，这一发掘出显然为外科手术阿尔茨海默氏症的新策略共享了坚实。患有E4相异的人可以用一种制剂来外科手术，这种制剂可以预防ApoE4所致特异性sortilin结块。这种制剂已经在轴突培养中展开了试验中。

目前，格林兹在MDC的的实验室与丹麦奥胡斯大学的神经细胞科学统计分析室合作，致力于合作开发这样一种外科手术新方法。格林兹暗示：“如果我们成功合作开发借助于这样一种本品，筛选ApoE4显然是有意义的。然后我们就可以采取预防性，预防有性状危险性的人的灰色线粒体受到炎性损伤。但在那之前，我宁愿不知道我有什么ApoE专有名词。”

原始借助于处：

Antonino Asaro et al. Apolipoprotein E4 disrupts the neuroprotective action of sortilin in neuronal lipid metabolism and endocannabinoid signaling. Alzheimer's disease Wild dementia (2020). DOI： 10.1101/2020.01.12.903187.