Nature：长效抗HIV抗生素可能会问世，一次注射能维持长达24周

口服抗击反转录病物是目之前普遍运用于的HIV外科手术方式。然而，许多近十年发作的高血压由于多重耐泻药性的产生，面临外科手术的重重难题。除此之外，若高血压未近十年坚定每日口服外科手术，会遭受高血压耐泻药性，狂犬病传播导致新感染等一系列效应。值得注意，澳大利亚吉利德科学公司(Gilead Sciences)尝试开发设计显现出一种新型长效抗击反转录狂犬病的小化学键有效成分，为严重的HIV高血压提供在短期内的外科手术必须，并且可以良好地增加用泻药依从性，一次施打，有可能维持将近24周。

2020年7月1日，吉利德科学公司Stephen R. Yant带领的开发设计制作组在Nature应用软件发表篇名Clinical targeting of HIV capsid protein with a long-acting small molecule的数据分析篇文章，显现出炉了具备摧残HIV亚基受体的小化学键用泻药GS-6207的临床之前及初步临床实验结果，并且由于其抗击狂犬病效果突出，毒素除去率低以及皮射口部被囚动力学极快，可以作为令人满意的近十年外科手术必须。

这种小化学键微粒显露显现出了抗击艾滋狂犬病的能力和极快、持续被囚的特点，可在人毒素维持24周的活性。这一特点表明其可以视作抗击艾滋狂犬病的长效用泻药，并大幅减小高血压的给泻药振幅。一旦用泻药上市，有可能极大减小用泻药依从性。

该用泻药与传统的反转录酶类似物、受体酶类似物、建构酶类似物等完全相同，GS-6207主要通过靶向亚基受体值得注意，属于全新各种因素和机制的用泻药。

由于HIV亚基受体p24(CA)对狂犬病的复制起着关键人物而平常被视为是外科手术的关键各种因素之一。CA首先在Gag和Gag-Pol多聚受体体(HIV-1举足轻重的本体受体)中所暗示，为狂犬病体组装所须的受体相互抑制作用提供举足轻重的本体典范。因此，亚基受体的正常合成及其完整度，是狂犬病须要顺利进行早先侵染等一系列活动的典范。一旦狂犬病侵染一个新的蛋白后，完整的亚基受体开始值得注意，使狂犬病与受体的效应化学键抑制作用，敞开反转录与之前狂犬病体DNA建构的步骤。

通过与艾滋狂犬病的亚基受体相结合，GS-6207可以干扰亚基受体介导的受体间相互抑制作用，从而干扰狂犬病的复制。此外，GS-6207还被设计具备可以高效发挥泻药理作用、在人毒素除去电导率更快、在皮射口部被囚极快等特点。

在试验性中所，GS-6207表现显现出了针对HIV-1所有亚型的抗击狂犬病活性，并须要和已有的抗击反转录病物协同抑制作用，同时并未显露显现出交叉抗击泻药性。在早先的一期临床实验中所，针对32名受感HIV-1但尚未外科手术的自发性，单次皮射GS-6207可以在9天后突出减小血浆中所的狂犬病载量（但并未除去）。这表明GS-6207具备抗击艾滋狂犬病的效用，并视作这两项外科手术提案令人满意补充的能力。

此外，GS-6207还在试验性中所显示显现出了可以在人毒素长效存在的能力。在一项针对40名肥胖症自发性的随机、结果表明、结果表明对照试验性中所，GS-6207显示显现出了极快、持续被囚的特点，并可以在人毒素维持24周的活性。这一特点表明GS-6207可以视作一款长效用泻药，并大幅减小高血压的给泻药振幅。

数据分析采用一项随机口服的临床数据分析，采用结果表明依此和结果表明对照依此，向40位肥胖症受试者给与30-450mg 口服的GS-6207(32人受试，8人结果表明)(示意图2a)。GS-6207除了遭受施打口部稍微瘙痒外未明显副抑制作用。GS-6207的泻药代动力学曲率显示其极快、持续的用泻药被囚抑制作用，中所位表观接入的寿命(t1/2)为38天。随后，将20-450mg的单一口服施打GS-6207于HIV-1感染未外科手术过的高血压毒素(32人受试，8人结果表明)。用泻药的电导率星期曲率与示意图3a趋势基本一致(示意图2b)。到第九天，单次皮射20、50、150或450mgGS-6207可使血浆HIV-1 RNA转化的最小减低量(合log10)分别减小1.35、1.79、1.76、2.20(示意图2c)。

目之前艾滋狂犬病的外科手术主要采用多种抗击反转录狂犬病组合的“糖浆疗依此”，并大都只能坚定每日给泻药。这种外科手术方依此上会只能坚定每日给泻药，一旦中所断，狂犬病便有“卷土重来”的有可能。对于近十年发作的高血压来说，还具备产生抗击泻药性从而强化治果的效用。GS-6207所具备的特点，使其月内视作须要外科手术艾滋狂犬病的长效用泻药，减小治率，并毕竟这两项外科手术提案的这些不足以。

数据分析人员表示，GS-6207也可以视作防治效用群体感染艾滋狂犬病的候选用泻药。不过，这一点仍须在今后数据分析中所开展进一步试验性来验证。

独有显现出处：

Yant SR, Mulato A, Hansen D, Tse WC, Niedziela-Majka A, Zhang JR, Stepan GJ, Jin D, Wong MH, Perreira JM, Singer E, Papalia GA, Hu EY, Zheng J, Lu B, Schroeder SD, Chou K, Ahmadyar S, Liclican A, Yu H, Novikov N, Paoli E, Gonik D, Ram RR, Hung M, McDougall WM, Brass AL, Sundquist WI, Cihlar T, Link JO. A highly potent long-acting small-molecule HIV-1 capsid inhibitor with efficacy in a humanized mouse model.Nat Med. 2019 Sep;25(9):1377-1384. doi: 10.1038/s41591-019-0560-x. Epub 2019 Sep 9.